夺位与宗教动员
塞利姆是巴耶济德二世之子，曾治理特拉布宗。他借助耶尼切里军团的支持，迫使父亲于1512年让位，继而清除兄弟等潜在竞争者。对萨法维支持者的镇压、放逐以及贸易禁运，将王朝安全与宗派冲突紧密相连。
约1514年的往来书信显示，战争同时争夺政治与宗教权威。塞利姆援引《古兰经》和法学家意见，指责伊斯玛仪偏离正统，要求其臣服并接受奥斯曼统治。伊斯玛仪的答信否认敌意的正当性，以往日交往和萨法维家族在安纳托利亚的追随者回应；双方措辞各自服务于王权主张。
东征的胜利与限度
1514年8月23日，塞利姆在查尔迪兰击败伊斯玛仪。奥斯曼火炮和持枪步兵发挥重要作用，但胜利后进入大不里士并未转化为长期占领：补给困难与军队反抗迫使苏丹撤回。萨法维王朝得以延续。
边疆重组随后依靠多名将领与地方盟友推进。锡南帕夏进攻杜尔卡迪尔领地，比于克勒·穆罕默德帕夏征服阿米德、马尔丁等地；伊德里斯·比特利西协助争取库尔德诸酋。前线军事行动与地方政治协商共同扩大了奥斯曼控制。
通向开罗的战争
1516年8月，奥斯曼军在马尔季达比克击败马穆鲁克，随后向埃及推进。1517年1月22日的里达尼亚战役中，奥斯曼军绕开开罗近郊正面防线，从侧翼攻击，使马穆鲁克预设的炮兵阵地难以发挥作用。大维齐尔锡南帕夏也在战斗中负伤身亡。
军事胜利之后仍有巷战。图曼贝伊返回开罗组织抵抗，数日激战后退出，至4月被处决。曾属马穆鲁克的海尔贝伊后来出任奥斯曼埃及总督；改朝换代伴随旧统治集团部分成员的重新任用，而非旧有精英全部消失。