越过阿尔卑斯山的新国王
1515年9月13至14日的马里尼亚诺战役，发生在法国重新争夺米兰公国的进军途中。本文日期沿用史料所载的当时儒略历，未换算为现代公历。国王弗朗索瓦一世在14日写给母亲昂古莱姆公爵夫人的信中，叙述了前一日开战及当日取胜的经过；马丁·杜贝莱的回忆录也明确将开战日写作13日。
米兰此前曾受法国控制。1512年，瑞士军队逐走法军，支持马西米利亚诺·斯福尔扎取得公国；1513年诺瓦拉战役又挫败了法国的反攻。弗朗索瓦于1515年继位后，联合威尼斯再次出兵。8月，法军取道阿尔让蒂耶尔山口，绕过瑞士军队据守的主要通道进入意大利，迫使对方向米兰退却。
各州分歧与米兰南面的阵地
法军由王室重装骑兵、德意志雇佣步兵及佩德罗·纳瓦罗统率的步兵等组成，并带有炮兵。瑞士一方则由各州部队集结而成，作战决策并不一致。9月9日的加拉拉特协议提出由法国付款、补偿斯福尔扎以解决争端；伯尔尼、弗里堡和索洛图恩倾向接受，乌里、施维茨和格拉鲁斯等州反对。锡永主教、枢机马特乌斯·席纳推动继续作战。
法国营地沿米兰通往马里尼亚诺的道路展开，处于米兰东南，便于接应向洛迪推进的威尼斯盟军。田野间的灌溉沟渠及筑垒限制了部队展开。瑞士军队虽可指望其他反法势力，停留在皮亚琴察一带的西班牙与教皇军队却未来会合；双方统帅彼此猜疑，也顾忌法军和威尼斯军队的位置。
13日下午至夜间的混战
9月13日下午，瑞士军队攻击波旁公爵指挥的法国前锋。冲击一度使德意志步兵动摇，法军骑兵在狭窄地段也难以充分展开。国王调动身边部队投入战斗，骑兵反复支援步兵，才使阵线维持下来。瑞士部队继续向炮兵阵地施压，双方争夺持续至夜间。
夜色与尘土削弱了辨认敌我的能力。弗朗索瓦在报捷信中承认，自己曾在黑暗中把敌军误认为己方德意志步兵。他还记述，双方近处只隔着沟渠，法军在炮位附近重新聚拢，整夜保持戒备。这封信突出国王与本军的表现；它提供了现场视角，却不宜用来直接确定双方伤亡总数。
14日再战与威尼斯援军
天亮前，弗朗索瓦与德意志部队指挥者商议重新布置阵地，并向波旁公爵及统率后卫的阿朗松公爵传达安排。瑞士军队恢复进攻，法军以炮火迎击；对方既冲击正面，也分兵攻击两翼和后方辎重。纳瓦罗的步兵及法军骑兵参与抵挡，阿朗松的后卫阻击迂回部队。
威尼斯统帅巴托洛梅奥·达尔维亚诺从洛迪连夜赶来，骑兵先于步兵抵达战场，帮助法军扭转局势。瑞士军队最后退出战斗，带着伤员退回米兰。法军同样疲惫且损失严重，未展开强力追击。获胜依靠步兵、骑兵、炮兵和盟军接续投入，而瑞士主力撤退后，米兰城堡仍须另行夺取。
交出城钥之后的围攻
杜贝莱记载，战后米兰向国王送来城钥，斯福尔扎和一支瑞士守军却仍占据城堡。弗朗索瓦没有立即入城，而由波旁公爵带领前锋进入米兰组织围攻，自己前往帕维亚。纳瓦罗主持攻城工程，排干壕沟积水，破坏防御工事，再向城墙下掘进。
在援助无望的情况下，守方转入谈判。瑞士守军获准携带财物返乡；斯福尔扎交出米兰、克雷莫纳等城堡，放弃对公国的权利主张，赴法国领取终身年金。完成这一交接后，弗朗索瓦才正式进入米兰。城市归附、城堡投降和公爵让权，分别落实了军事胜利的政治结果。
统治重建与次年和约
1515年12月，弗朗索瓦在博洛尼亚与教皇利奥十世会谈。其后返回米兰，他恢复当地元老院，任命让·德·塞尔夫为首席院长兼副大法官，并将公国的总督权限交给波旁公爵；这些安排属于他翌年返法前的战后安置。法国因而取得的不只是战场控制，也包括驻军与司法行政的组织权力。
瑞士各州对法国的态度仍然分裂。1516年，部分州又支持皇帝马克西米利安一世进军米兰；瑞士士兵不愿同法国一方的同胞交战，进军最终瓦解。同年11月29日缔结的法瑞永久和约，是此后的政治安排。马里尼亚诺使瑞士控制米兰的事业遭受重大挫败，但其后的继续参战表明，永久中立并非在1515年战败当天就已建立的制度。