基金会与医生提出共同园区
德克萨斯医疗中心（Texas Medical Center）的形成，连接了休斯敦的慈善资金与医学教育需求。棉花商人门罗·邓纳韦·安德森于1936年设立基金会，1939年去世后留下大笔遗产。律师威廉·贝茨、约翰·弗里曼和银行家霍勒斯·威尔金斯作为受托人，寻找能够长期服务城市的项目。
医生恩斯特·威廉·伯特纳主张把医疗、研究和教学集中到相邻的场所，牙医教育负责人弗雷德里克·埃利奥特也参与推动。休斯敦已有医院，但诊所和住院设施散布于市区；新园区可以为扩建留出土地，也便于医生在不同机构之间工作。慈善基金因此有了具体的空间和组织目标。
从癌症医院计划到南城土地
1941年，得克萨斯州议会为州立癌症研究医院拨款。安德森基金会随即同得克萨斯大学协商，促成医院选址休斯敦。1942年公布的选址和命名，为后来的医疗中心带来一个重要参与者；这所医院的成立过程，也早于医疗中心法人的成立。
基金会看中了赫尔曼医院南面和东面的土地。赫尔曼医院1925年已经开放，邻近还有莱斯学院，适合逐步发展医疗和教育设施。1943年11月6日，基金会与休斯敦市达成购买134.36英亩土地的协议；由于土地涉及市属公园用途，交易还须市民投票批准，表决于12月14日通过。
1945年取得法人资格
1945年11月1日，德克萨斯医疗中心取得州政府颁发的非营利法人特许状。贝茨、弗里曼、威尔金斯及埃利奥特等人参与最初的董事会，伯特纳成为首任总裁。这个组织负责推动共同园区建设，医院和学校则各自保留管理权。
土地赠与和使用协议要求受赠机构从事非营利医疗、教学或研究。这样的安排让不同来源、不同治理结构的机构可以集中落地。1946年2月28日，在莱斯酒店举行的典礼上，基金会代表向伯特纳移交地契；这场典礼确认共同计划及其土地基础，园区各项建筑仍需陆续筹款、施工和启用。
医学院和医院逐步聚集
贝勒大学医学院原在达拉斯。1943年，安德森基金会提出提供院址与启动资金，帮助学院迁往休斯敦，并安排临时教学场所。休斯敦商会另行组织募款，支持校舍建设。医学院与安德森癌症医院成为医疗中心早期重要的学术成员，使临床工作能够同医生培养联系起来。
1946年典礼列出的项目还包括牙科教育、医学进修、公共卫生、赫尔曼医院，以及拟加入的其他医院。名录反映的是共同建设计划，项目的完成时间各不相同。1950年代，循道宗医院、圣卢克医院和得克萨斯儿童医院继续建设，园区服务逐渐覆盖一般住院病人、癌症患者及儿童等群体。
共同使用医学知识资源
医学图书馆提供了机构协作的另一种形式。休斯敦医学会原有的藏书，与贝勒医学院、安德森医院及其他机构的文献资源逐步汇集，以便医生、教师和学生查阅。随着人员与馆藏增长，临时空间很快不够使用，1949年已有书籍因缺少书架而堆放在地面。
新馆建设依靠医学界募款，以及安德森基金会和慈善家杰西·琼斯的资助。1954年9月9日，图书馆迁入新馆，建筑包括阅览、学习、会议和行政空间。德克萨斯医疗中心由此形成一种可持续扩展的组织方式：通过土地和公共设施连接独立机构，并把诊疗、人才培养与文献利用安排在共同园区内。